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/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9409c.zip / M9490410.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-09-19  |  3KB  |  51 lines
  1.        Document 0410
  2.  DOCN  M9490410
  3.  TI    Differential growth kinetics are exhibited by human immunodeficiency
  4.        virus type 1 TAR mutants.
  5.  DT    9411
  6.  AU    Harrich D; Hsu C; Race E; Gaynor RB; Department of Internal Medicine,
  7.        University of Texas Southwestern; Medical Center, Dallas 75235-8594.
  8.  SO    J Virol. 1994 Sep;68(9):5899-910. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/94335107
  10.  AB    The human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) TAR element is critical
  11.        for the activation of gene expression by the transactivator protein,
  12.        Tat. Mutagenesis has demonstrated that a stable stem-loop RNA structure
  13.        containing both loop and bulge structures transcribed from TAR is the
  14.        major target for tat activation. Though transient assays have defined
  15.        elements critical for TAR function, no studies have yet determined the
  16.        role of TAR in viral replication because of the inability to generate
  17.        viral stocks containing mutations in TAR. In the current study, we
  18.        developed a strategy which enabled us to generate stable 293 cell lines
  19.        which were capable of producing high titers of different viruses
  20.        containing TAR mutations. Viruses generated from these cell lines were
  21.        used to infect both T-lymphocyte cell lines and peripheral blood
  22.        mononuclear cells. Viruses containing TAR mutations in either the upper
  23.        stem, the bulge, or the loop exhibited dramatically decreased HIV-1 gene
  24.        expression and replication in all cell lines tested. However, we were
  25.        able to isolate lymphoid cell lines which stably expressed gene products
  26.        from each of these TAR mutant viruses. Though the amounts of virus in
  27.        these cell lines were roughly equivalent, cells containing TAR mutant
  28.        viruses were extremely defective for gene expression compared with cell
  29.        lines containing wild-type virus. The magnitude of this decrease in
  30.        viral gene expression was much greater than previously seen in transient
  31.        expression assays using HIV-1 long terminal repeat chloramphenicol
  32.        acetyltransferase gene constructs. In contrast to the defects in viral
  33.        growth found in T-lymphocyte cell lines, several of the viruses
  34.        containing TAR mutations were much less defective for gene expression
  35.        and replication in activated peripheral blood mononuclear cells. These
  36.        results indicate that maintenance of the TAR element is critical for
  37.        viral gene expression and replication in all cell lines tested, though
  38.        the cell type which is infected is also a major determinant of the
  39.        replication properties of TAR mutant viruses.
  40.  DE    Base Sequence  Cell Line  *Gene Expression Regulation, Viral  Human  HIV
  41.        Long Terminal Repeat/*GENETICS  HIV-1/*GROWTH & DEVELOPMENT  In Vitro
  42.        Molecular Sequence Data  Nucleic Acid Conformation
  43.        Oligodeoxyribonucleotides/CHEMISTRY  Structure-Activity Relationship
  44.        Support, Non-U.S. Gov't  Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.  Support, U.S.
  45.        Gov't, P.H.S.  T-Lymphocytes/MICROBIOLOGY  Transcription, Genetic
  46.        *Virus Replication  JOURNAL ARTICLE
  47.  
  48.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  49.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  50.  
  51.